Izvješća o ispitivanju, studije i iskustva liječnika s PeniMaster PRO

PeniMaster PRO za postoperativno liječenje raka prostate Klinička studija 2015./2016.

• Rak prostate: raširen tumor kod sredovječnih muškaraca.
• Broj bolesti porastao je za više od 120% u roku od 10 godina.
• Uklanjanje prostate (prostatektomija) je ustaljeni postupak koji produljuje život kod raka prostate.
• Česte i značajne nuspojave:
  • Libido (seksualna želja) i sposobnost erekcije trpe kada se prostata ukloni.
  • Smanjuje se duljina penisa (penis se skraćuje).
  • poremećaji ejakulacije.
• Cilj rada: Ispitivanje mogućnosti poboljšanja kvalitete života nakon prostatektomije.
• Subjekti kliničke studije: 60 muškaraca između 60-69 godina, nakon uklanjanja prostate uzrokovanog rakom.
• Klinička studija prema međunarodnim etičkim kliničkim standardima.
• U sklopu studije ispitana je i erektilna disfunkcija kod raka prostate.
• Postojale su tri usporedne skupine od po 20 muškaraca:
  • Skupina 1: nije primila nikakvu profilaksu za održavanje duljine penisa i erektilne funkcije.
  • Grupa 2: Primali su inhibitore PDE-5 tri mjeseca nakon operacije
  • Grupa 3: Također su koristili ekspander penisa PeniMaster PRO najmanje tri sata dnevno.

Mogućnosti kombiniranog liječenja za očuvanje spolne funkcije u bolesnika podvrgnutih radikalnoj postatektomiji zbog lokaliziranog karcinoma prostate

Rak prostate (PCa) jedan je od najčešćih malignih tumora u muškaraca srednje i starije dobi i zauzima četvrto mjesto u strukturi morbiditeta onkoloških bolesti u Rusiji [1]. U posljednjih deset godina učestalost PCa bolesti porasla je za više od 120,5 posto [2].

Poznato je da je najvažnija i najraširenija metoda liječenja lokaliziranog karcinoma prostate operacija. Kirurško liječenje osigurava stopu preživljenja specifičnu za rak u usporedbi s taktikom čekanja [3].

Prema kliničkim preporukama Europskog društva urologa, radikalna prostatektomija (RRP) standardni je postupak liječenja lokaliziranog karcinoma prostate kada je očekivani životni vijek bolesnika deset i više godina [4,5].

Pitanje produljenja životnog vijeka bolesnika koji su preboljeli RRP izravno je povezano s pitanjem povećanja kvalitete života. Utvrđeno je da je RRP povezan s brojnim nedostacima koji ozbiljno ograničavaju kvalitetu života, uključujući smanjeni libido, erektilnu disfunkciju, smanjenu duljinu penisa, zakrivljenost penisa i poremećaje ejakulacije [6,7].

Oporavak seksualne funkcije nakon RRP-a dugo se proučava, ali unatoč objavljenim rezultatima istraživanja, ne postoji jedinstveno mišljenje o stanju erektilne funkcije nakon RRP-a među ruskim i stranim autorima [8,9,10,11, 12,13]. Velik utjecaj erektilne disfunkcije na kvalitetu života ide ruku pod ruku s nužnošću i aktualnošću daljnjih istraživanja stanja erektilne funkcije kod pacijenata koji su imali RRP [14,15,16,17].

CILJ ISTRAŽIVANJA: Procijeniti mogućnost kombiniranog liječenja spolne funkcije u bolesnika podvrgnutih radikalnoj prostatektomiji zbog lokaliziranog karcinoma prostate kao čimbenika poboljšanja kvalitete života.

MV Šampin1, EV Pomeškin1, PS Kyzlasov2, V.Â. Farbirovič1, RR Pogosan2, VP Sergeev2
Gradska bolnica br. 3 (Klinika Podgorbunsky, Državna kućanska zdravstvena ustanova) u Kemerovu1, Burnazâna centar (Savezna državna kućanska ustanova, Hematološki istraživački centar, Savezni medicinski centar za biofiziku) Federalne agencije za medicinu i biologiju Rusije u Moskvi2

Kyzlasov Pavel PhD Voditelj odjela za urologiju
Federalna medicinsko-biološka agencija Burnasyan Federal Medical Biophysical Center
www.fmbcfmba.ru

Pomeshkin Evgeny PhD Voditelj odjela za urologiju, glavni urolog Kemerovo
Gradska općinska bolnica MA Podgorbunsky
www.gkb3.ru

MATERIJALI I METODE:
Ovo istraživanje uključuje 60 muškaraca prosječne dobi od 64,6±4,7 godina s potvrđenim lokalnim rakom prostate koji su bili liječeni u uvjetima urološkog odjela Centra Burnazâna (Savezna državna ustanova za kućanstvo, Centar za hematološka istraživanja, Savezni medicinski centar za biofiziku) iz Federalne agencije za medicinu i biologiju Rusije u Moskvi.

Svi pregledi pacijenata u skladu su s etičkim standardima Bioetičkog povjerenstva, koji su razvijeni u vezi s Helsinškom deklaracijom Svjetskog medicinskog udruženja "Etička načela medicinskih istraživanja koja uključuju ljude".

U studiju su uključeni samo muškarci mlađi od 70 godina koji nisu imali teške somatske patologije, dijabetes melitus i koji su bili zainteresirani za očuvanje spolne funkcije u postoperativnom razdoblju.

U svih bolesnika je tijekom istraživanja evaluiran međunarodni indeks erektilne funkcije prema IIEF-5 upitniku i kvaliteta života prema QoL (Quality of life) upitniku. Osim toga, kod svih pacijenata tri puta je izmjerena duljina penisa (L) i tvrdoća erekcije prema skali tvrdoće erekcije (EHS) penisa (tab. 1.), čime je dobivena prosječna vrijednost.

Tablica 1. Skala tvrdoće erekcije penisa (EHS).

Kontrolna mjerenja obavljena su prije kirurškog zahvata te 7, 30 i 90 dana nakon kirurškog zahvata.

U početku, svi pacijenti uključeni u studiju nisu imali značajne razlike u kliničkoj povijesti i funkcionalnim rezultatima. U skladu s dizajnom studije, pacijenti su randomizirani u tri skupine pomoću slučajne tablice. Bolesnici prve skupine (kontrolna skupina, n=20) nisu primili nikakvu specifičnu profilaksu za očuvanje duljine penisa i erektilne funkcije. Bolesnici druge skupine (n=20) uzimali su PDE-5 inhibitore u dozi od 5 mg dnevno tri mjeseca nakon operacije. Bolesnici treće skupine (n=20) kombinirali su uzimanje PDE-5 inhibitora u dozi od 5 mg s uporabom vakuum ekstendera u trajanju od tri mjeseca. Kao ekstender korišten je vakuumski uređaj PeniMaster PRO, a pacijenti treće skupine morali su ekstender nositi najmanje tri sata dnevno u razdoblju od tri mjeseca.

Statistička obrada dobivenih podataka provedena je programom STATISTICA 6.0. Hipoteza o normalnoj distribuciji testirana je Shapiro-Wilkovim testom. Srednja vrijednost (M) i standardna devijacija (SD) određeni su za svaku neposrednu varijablu koja ima normalnu distribuciju.

Vrijednosti p<0,05 pokazale su se statistički značajnim. Provedena je usporedba triju skupina prema H-skoru Kruskal-Wallisovog testa, a pri p<0,05 primijenjena je uparena usporedba skupine Mann-Whitneyevim testom uz primjenu Bonferronijeve korekcije. Za procjenu dinamike parametara korišten je Wilcoxonov test.

PeniMaster PRO za postoperativno liječenje raka prostate Klinička studija 2015./2016.

• Rezultati:
  • Grupa 1: skraćivanje penisa nakon 3 mjeseca: cca - 1,6 cm / - 12,45%
  • Grupa 2 (s lijekom):
    Skraćivanje penisa nakon 3 mjeseca: cca - 1,2 cm / - 10,26%
  • Grupa 3 (s PeniMaster PRO ekspanderom penisa):
    EKSTENZIJA penisa nakon 3 mjeseca: cca + 0,75 cm / + 5,5%
  • Razlika u duljini penisa skupina 1 (neliječena) / skupina 3 (s PeniMaster PRO): približno 18%

REZULTATI I RASPRAVA

Analiza rezultata mjerenja duljine penisa pokazala je da je u kontrolnoj skupini prosječno smanjenje duljine penisa iznosilo 0,73±0,08 cm 7 dana nakon operacije, 0,95±0,06 cm nakon 30 dana i 1,635±0,0 cm. nakon 3 mjeseca .12 cm u odnosu na prijeoperacijska mjerenja (slika 1) . Smanjenje duljine penisa 3 mjeseca nakon kirurškog zahvata iznosilo je 12,45 posto.

U drugoj skupini pacijenata koji su uzimali inhibitore PDE-5, srednje smanjenje duljine penisa bilo je 0,75±0,08 cm nakon 7 dana, 1,125±0,07 cm nakon 30 dana i 1,175±0,08 cm nakon 3 mjeseca cm u usporedbi s prijeoperacijskim mjerenjima ( Slika 2) . Prema dobivenim podacima, u drugoj skupini smanjenje duljine penisa iznosilo je 10,26 posto, odnosno 2,19 posto manje nego u kontrolnoj skupini.

U trećoj skupini pacijenata, koji su primali kombinaciju uzimanja PDE-5 inhibitora i korištenja vakuumskog ekstendera, prosječno smanjenje duljine penisa nakon 7 dana bilo je 0,78±0,1 cm (slika 3) . Nakon 30 dana uočeno je statistički pouzdano povećanje duljine penisa od 0,175±0,08 cm, a nakon 3 mjeseca povećanje duljine iznosilo je 0,75±0,08 cm. Dakle, unatoč smanjenju duljine penisa od 5,7 posto nakon 7 dana, došlo je do povećanja duljine penisa od 5,5 posto nakon 90 dana u usporedbi s početnom vrijednošću.

Pri procjeni rezultata testa prema IIEF-5 upitniku dobiveni su sljedeći podaci: u prvoj skupini ukupni rezultat težine erektilne disfunkcije prije operacije odgovarao je 16,5 bodova, sedam dana nakon operacije porastao je za 6,45. ±1,3 boda, što je prosječno 9,7 bodova (slika 4) . Blagi porast na 10,1 odnosno 10,2 boda zabilježen je nakon 30 odnosno 90 dana.

U drugoj skupini ukupan skor stupnja erektilne disfunkcije smanjio se 7 dana nakon operacije za 6,45±1,3 boda, odnosno na 9,7 bodova (slika 5) . Nakon 30 i 90 dana došlo je do porasta ukupnog rezultata koji je iznosio 13,2 odnosno 13,4 boda. Pri procjeni ukupnog skora erektilne disfunkcije u trećoj skupini dobiveni podaci nisu se statistički pouzdano razlikovali od rezultata dobivenih u drugoj skupini (slika 6) .

PeniMaster PRO za postoperativno liječenje raka prostate Klinička studija 2015./2016.

• Nakon 90 dana, tvrdoća penisa neliječenih ispitanika iz skupine 1 više nije bila dovoljno čvrsta za stupanje u spolni odnos.
• U skupinama 2 i 3 (s PeniMaster PRO) ispitanici su postizali erekciju dovoljno jaku za spolni odnos.
• Druge studije također pokazuju skraćivanje penisa za 1-3 cm unutar godinu dana nakon uklanjanja prostate.
• Ova studija pokazuje da PeniMaster PRO ne samo da čuva duljinu penisa nakon uklanjanja prostate, već ga poboljšava.
• U suvremenoj medicini važno je ne samo ozdravljenje od bolesti, već i sanacija njezinih posljedica.
• Ne postoje standardne smjernice za liječenje nakon prostatektomije.

Pri procjeni stupnja tvrdoće penisa prema EHS ljestvici dobiveni su sljedeći rezultati: stupanj tvrdoće erekcije u prvoj skupini prije operacije iznosio je 3,1, a sedam dana nakon operacije smanjio se na 1,22±0,2. Nakon 30 i 90 dana bio je 2, što odgovara dovoljno tvrdom penisu, ali ne i dovoljno tvrdom penisu za penetraciju i za obavljanje spolnog odnosa.

Podaci dobiveni u drugoj i trećoj skupini nisu se razlikovali i karakterizirani su smanjenjem stupnja tvrdoće penisa u prvih 7 dana i dalje tendencijom porasta do 3. stupnja, što znači tvrdoću dovoljnu za penetraciju.

Kvaliteta života prema ljestvici QOL (Quality of life) iznosila je 2,1 bod u prvoj skupini prije operacije, a pogoršala se za 2,05±0,3 boda 7 dana nakon operacije. Nadalje, utvrđen je pozitivan trend prema poboljšanju, tako da je srednja kvaliteta života 30 i 90 dana nakon kirurške intervencije iznosila 3,7 bodova.

Osim toga, u drugoj i trećoj skupini, 7 dana nakon operacije, kvaliteta života se smanjila na 4,15 bodova, a nakon 30 i 90 dana povećala se na 2,4 boda u drugoj skupini i 2,6 bodova u trećoj, odnosno identificiranoj skupini. Statistički značajne razlike u kvaliteti života u drugoj i trećoj skupini nisu dobivene.

Prema literaturi trenutno nema uvjerljivih podataka o primjeni PDE-5 inhibitora za rehabilitaciju spolne funkcije kod muškaraca koji su bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji zbog lokaliziranog raka prostate. Osim toga, ne postoji jedinstveno mišljenje o dozama, trajanju i vremenu liječenja za upotrebu inhibitora PDE-5 u ovoj kategoriji pacijenata.

Prema rezultatima istraživanja A. Briganti i sur. [18] erektilna disfunkcija (37%) bila je mnogo rjeđa u skupini pacijenata koja je primala stalne PDE-5 inhibitore u razdoblju nakon operacije nego u kontrolnoj skupini (73%, p<0,001), što ukupno odgovara podaci dobiveni tijekom studije su usporedivi. Učestalost erektilne disfunkcije u kontrolnoj skupini nakon tri mjeseca bila je 75 posto (15 bolesnika), u drugoj skupini 15 posto manje, odnosno 60 posto (12 bolesnika), a u trećoj skupini 20 posto manje nego u kontrolnoj skupini, tj. 55 posto (11 osoba).

Niz studija pokazalo je smanjenje duljine penisa za 1-3 cm tijekom godine dana promatranja u pacijenata koji su bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji [19,20]. U ovoj studiji razmatrana je promjena duljine penisa unutar tri mjeseca nakon operacije, pri čemu je kontrolna skupina pokazala smanjenje duljine do 1,64±0,12 cm, a druga skupina pokazala je umjereno smanjenje duljine penisa, koje je u prosjeku iznosilo 1,175±0,01 cm.

Kao mogući mehanizam za smanjenje veličine penisa može se posumnjati na kavernoznu fibrozu, koja nastaje kao rezultat preuzimanja stanica glatkih mišića kavernoznih tijela nakon oštećenja erektilnih živaca.

Prethodne studije [21] pokazale su da uporaba vakuumskih ekstendera omogućuje očuvanje duljine penisa nakon radikalne prostatektomije. Istodobno, postoji suprotno mišljenje o primjeni vakuumskih ekstendera, koje smatra rizik od razvoja kavernozne fibroze kao posljedicu nastanka ishemije kavernoznih tijela, acidoze i nedovoljne relaksacije glatke muskulature [22]. Rezultati dobiveni tijekom ovog istraživanja pokazali su ne samo mogućnost očuvanja duljine penisa kombinacijom dnevnog uzimanja inhibitora PDE-5 i svakodnevne uporabe vakuum ekstendera, već i mogućnost povećanja duljine penisa za 0,75±0,01 cm.

U današnjem stanju razvoja društva kvaliteta života važan je i neizostavan dio općeg zdravlja i dobrobiti bolesnika.Nekoliko studija posvećenih procjeni kvalitete života pokazalo je važnost i neophodnost razvoja i implementacije program rehabilitacije bolesnika. Trenutno ne postoje strogi i preporučeni algoritmi za rehabilitaciju bolesnika nakon radikalne prostatektomije s dokazanim učinkom [7,14,15,16,17].

PeniMaster PRO za postoperativno liječenje raka prostate Klinička studija 2015./2016.

• Kombinacija PDE-5 inhibitora i PeniMaster PRO-a sprječava smanjenje penisa i produljuje penis nakon uklanjanja prostate.
• Erektilna disfunkcija je do 20% češća nakon prostatektomije ako se ne liječi.
• Erektilna disfunkcija značajno pogoršava kvalitetu života.

ZAKLJUČAK

Rezultati dobiveni u sklopu istraživanja omogućuju sljedeće zaključke:

1. trenutno ne postoji jedinstveni standardni postupak za rehabilitaciju spolne funkcije kod pacijenata koji su bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji zbog lokaliziranog raka prostate;
2. kombinacija dnevnog unosa inhibitora PDE-5 i upotrebe vakuumskog ekstendera omogućuje ne samo sprječavanje smanjenja duljine penisa, već i povećanje duljine penisa za 0,75±0,01 cm;
3. incidencija erektilne disfunkcije nakon radikalne prostatektomije niža je za 15 odnosno 20 posto u bolesnika iz skupine I i II u usporedbi s kontrolnom skupinom;
4. stanje erektilne disfunkcije značajno pogoršava kvalitetu života bolesnika u postoperativnom razdoblju.

BIBLIOGRAFIJA